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  2020年5月11日，銀豐生物集團下屬齊魯細胞治療公司馬賀然博士團隊題為“Therapeutic mechanism of human neural stem cell-derived extracellular vesicles against hypoxia-reperfusion injury in vitro”的最新研究成果在線刊登在國際著名SCI雜志《Life Sciences》。這是該研究團隊基于銀豐生物集團的大量研究基礎(chǔ)上又一重磅原創(chuàng)性研究成果，為神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療提供了全新的思路。

  外泌體是細胞囊泡的一種，尺寸主要分布在40-100 nm之間，含有復雜的RNA和蛋白質(zhì)，發(fā)揮細胞間通訊的作用。馬博士團隊認為，在神經(jīng)干細胞（NSC）治療腦卒中的過程中，正是通過外泌體來實現(xiàn)對周圍細胞的調(diào)控，進而改善了疾病的微環(huán)境。

  缺血性腦卒中是世界上致殘的主要原因和第二大死亡原因，至今，組織纖溶酶原激活劑(tPA)仍然是唯一有效的治療方法。但狹窄的治療窗(4.5h)和較高的腦出血風險限制了tPA的臨床應用，目前的溶栓治療僅能讓1-4%的患者獲益。缺血再灌注，其實是對腦部的兩次損傷，缺血時是一次損傷，再灌注時會有以氧化損傷為主的二次損傷，期間產(chǎn)生的大量自由基與脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、及核酸發(fā)生反應，引起膜脂質(zhì)過氧化，導致膜損傷，線粒體功能障礙，細胞溶解和組織水腫等一系列損害作用，稱之為自由基連鎖反應。而NSC來源的外泌體可以減少細胞凋亡、緩解氧化應激、幫助神經(jīng)元渡過這個危險期。

  而這一系列的功能，可能是通過激活Nrf2信號通路來實現(xiàn)的，外泌體促進了Nrf2從細胞質(zhì)向細胞核的轉(zhuǎn)移，進而調(diào)控Nrf2下游一系列的抗氧化酶的表達。

除此之外，NSC來源的外泌體還具有神經(jīng)再生的功效，體外研究表明，無論是在正常環(huán)境還是在缺血再灌注的病理環(huán)境中，NSC來源的外泌體都可以促進神經(jīng)元的軸突伸長，促進神經(jīng)網(wǎng)絡的重建。

  據(jù)馬博士透露，本篇論文的內(nèi)容，是其外泌體研究體系中的一小部分，目前仍有很多工作正在開展，病理環(huán)境中NSC分泌的外泌體是否與正常環(huán)境下的外泌體有所差異？功能性如何？是否具備規(guī)?；a(chǎn)以及藥品申報的可能性等等問題，將在后續(xù)的研究中揭開謎底。

  馬賀然：“干細胞治療未來的下一個戰(zhàn)場，很可能就是外泌體治療，而在那里，一定會有屬于銀豐的聲音?！?/span>

  在神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療領(lǐng)域，銀豐生物曾開展了一系列的研究工作，2018年，銀豐生物下屬銀豐生命學研究院院長曲廷瑜教授在《Stem Cells International》雜志發(fā)表論文“Neural stem cell-conditioned medium ameliorated cerebral ischemia-reperfusion injury in rats”，證實了NSC的條件培養(yǎng)基對腦卒中的大鼠有治療效果。同年，銀豐生物下屬北京公司團隊，建立了銀豐獨有的適用于腦卒中療效評估的大鼠模型，并將成果發(fā)表于《European Journal of Pharmacology》雜志（題為：Validation of a preclinical animal model to assess brain      recovery after acute stroke）。2020年3月銀豐北京分公司再創(chuàng)佳績，一篇關(guān)于神經(jīng)干細胞移植機制的綜述，成功發(fā)表于《Journal of integrative neuroscience》。而此次馬博士團隊的研究成果，則是在站在細胞水平和分子水平的角度，深度挖掘NSC治療缺血性腦卒中的機制，并證實了NSC旁分泌途徑的存在，開啟了銀豐生物對外泌體研究的新篇章。