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　【關(guān)于Douglas R.Green】道格拉斯·格林(Douglas R. Green)博士是美國圣約翰兒童醫(yī)院免疫學(xué)部主席、世界著名免疫學(xué)家。1981年Douglas R. Green在耶魯大學(xué)獲得博士學(xué)位。他所帶領(lǐng)的研究團隊主要從事細(xì)胞凋亡或主動細(xì)胞死亡的相關(guān)研究，并探討這一過程在調(diào)控免疫系統(tǒng)中的作用。格林博士以113篇論文高達(dá)15，000次的引用率位居全球論文被引用次數(shù)最多的前五名科學(xué)家之列；其中有兩篇論文的引用次數(shù)位列全球引用次數(shù)最多的論文前25位。他的研究工作涉及ISI基本科學(xué)指標(biāo)（ISI Essential Science Indicators ）的多個領(lǐng)域，如臨床醫(yī)學(xué)、分子生物學(xué)和遺傳學(xué)、生物學(xué)和生物化學(xué)、以及免疫學(xué)。在1991-2001年間，格林博士的實驗室在ISI細(xì)胞凋亡領(lǐng)域位列論文總引用次數(shù)、總發(fā)表數(shù)和平均每篇論文引用次數(shù)第六位。2003年，他又獲得了ISI"論文高引用率"的殊榮。

　　“從謀生的角度看，每個人都應(yīng)該放棄科研”

　　Green教授對細(xì)胞凋亡感興趣是在上世紀(jì)80年代中期，那時Green想利用免疫系統(tǒng)作為模型，解決發(fā)育的基本問題。從那以后，他就一直關(guān)注這個領(lǐng)域。

　　他與Tak W. Mak教授一樣，在科研領(lǐng)域成果豐碩。迄今為止，格林博士和他的研究團隊已發(fā)表SCI論文377篇，撰寫著作或?qū)ｎ}9本，發(fā)表其它綜述、短評或編輯點評16篇，此外還曾獲得專利4項。在他所發(fā)表的論文中，有近60篇被收錄在NATURE、SCIENCE、CELL和PNAS等國際高水平研究期刊中。

　　當(dāng)被問及如何建設(shè)一支高產(chǎn)和極富創(chuàng)新的團隊的問題時，Green告訴生物谷（BIOONNEWS）編輯說，"首先，我會與我所挑選的人一樣共同努力工作。你想要創(chuàng)新，必須知識面豐富，而多看文獻可以做到這一點。"

　　他對年輕科研者的建議，讓我們大吃一驚?！拔ㄒ灰笫悄闶刮覀兂泽@，告訴我們一些我們沒想到的事情。雖然看起來很難，但這是我們選擇作科研的初衷。當(dāng)你想找出你研究的蛋白哪個基團被修飾，想一想你期望發(fā)現(xiàn)什么令人吃驚的現(xiàn)象。每個課題、試驗系統(tǒng)和現(xiàn)象都是深入研究生物學(xué)的切入點，你需要想得更多，看得更遠(yuǎn)。”就最近Nature雜志上有評論指出，目前博士的數(shù)量過多。Green教授表示，這種現(xiàn)象從他讀博士時就一直存在。“我訓(xùn)練過的人只有很少一部分到現(xiàn)在仍然做科研。從謀生的角度看，每個人都應(yīng)該放棄科研。考慮到做科研的訓(xùn)練時間之長，想放棄的話要趁早?，F(xiàn)在一個很大的不同是很多人知道他們不會成功后仍然繼續(xù)從事科研。研究生院很少開除學(xué)生，因為他們害怕這樣做后招不到學(xué)生。如果你仍然想從事科研的話，去看200篇文獻，想想你的工作，做出一些重要的發(fā)現(xiàn)。"

　　關(guān)于癌癥研究的對話

　　“免疫系統(tǒng)去殺死腫瘤才是最關(guān)鍵的！”

　　生物谷-BIOONNEWS：腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞最大的區(qū)別是什么？癌癥治療的最大難點是什么？

　　Douglas R.Green：回答這個問題有很多種方式，而實際上腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞最大的區(qū)別是腫瘤細(xì)胞攜帶一些跟生長和轉(zhuǎn)移有關(guān)的突變。但這個回答太簡單了，因為許多正常細(xì)胞也帶有一些突變。腫瘤細(xì)胞中各種突變的組合才是最關(guān)鍵的。

　　癌癥治療的最大難點是治療本身不會殺死病人。任何人都可以殺死腫瘤細(xì)胞（如把它放到水里或者用火爐烤），困難的是在殺死腫瘤細(xì)胞的同時不傷害病人。這是我們一直面臨的問題?，F(xiàn)在看來，關(guān)鍵是不僅要殺死腫瘤細(xì)胞，而且要讓免疫系統(tǒng)來完成這個任務(wù)。

　　生物谷-BIOONNEWS：大多數(shù)化療藥物同時殺傷腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞，引起嚴(yán)重的副作用。如何區(qū)分腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞？可以利用它們不同的凋亡機制么？

　　Douglas R.Green：我們大多數(shù)研究都集中在尋找殺死腫瘤細(xì)胞的新的辦法。我們可以轉(zhuǎn)向研究如何保護正常細(xì)胞免受這些治療的傷害，這方面研究的很少，可能有一些希望。我們已經(jīng)在骨髓移植中利用這個手段。

　　生物谷-BIOONNEWS：腫瘤細(xì)胞逃脫了免疫系統(tǒng)的監(jiān)視。有可能通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)來治療癌癥么？如何實現(xiàn)？

　　Douglas R.Green：我們知道這個在理論上可行，問題是如何做到。有兩個手段已經(jīng)被證實有效：骨髓移植引起的供體免疫細(xì)胞攻擊白血病細(xì)胞；激活免疫反應(yīng)（通過阻斷CTLA4已經(jīng)被批準(zhǔn)，阻斷PD1也很有希望）。

　　生物谷-BIOONNEWS：您如何看待近些年癌癥研究的發(fā)展動態(tài)？

　　Douglas R.Green：作為一個從事基礎(chǔ)研究的科學(xué)家，我對可能帶來新的治療手段的進展最感興趣，如抑制Myc可以殺死許多種腫瘤而不影響動物；我們對細(xì)胞凋亡基本機制了解的加深及Bcl2家族對該過程的調(diào)控；深度測序方面的進展有助于對腫瘤進行細(xì)分和更有針對性的治療；傳統(tǒng)療法有效的原因等。

　　癌癥治療高費用下的兼顧之道，"請不要再問什么時候可以治愈癌癥了！"

　　生物谷-BIOONNEWS：癌癥治療的費用昂貴，給衛(wèi)生部門帶來很大壓力，你對政府部門有什么建議么？

　　Douglas R.Green：當(dāng)我們考慮癌癥帶來的社會負(fù)擔(dān)時，花費很大；而當(dāng)我們自己或者親人患上癌癥時，我們不會去考慮花費，花再多錢也值得，問題是治療失敗的話，我們一無所有。這是每例癌癥治療都會遇到的兩面性問題。我們可以把癌癥治療當(dāng)作水，我們需要它，但要適度。而這樣做的話，公司會沒有動力去研發(fā)新的療法。解決的辦法可以這樣：我們限制癌癥治療的花費，但利用政府的資源進行臨床研究。我不確定這個是否可行。所有的腫瘤學(xué)家都希望治愈癌癥，而不去考慮經(jīng)濟效益。我們應(yīng)當(dāng)并且可以做到兩者兼顧。

　　生物谷-BIOONNEWS：人類會在什么時候最終攻克癌癥？

　　Douglas R.Green：癌癥是至少700種疾病的統(tǒng)稱，我們其實一直在治愈癌癥，只是我們沒有意識到。50年前，只有4%的患癌癥兒童可以活過5年，現(xiàn)在這個比例有75%，對最常見的類型可以達(dá)到95%。成年人的癌癥治愈也有很多例子。雖然攻克癌癥很難，但我們應(yīng)該停止問"什么時候可以治愈癌癥"，而是去關(guān)注這個領(lǐng)域的進展。